Epivir - hbv 1

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Epivir-HBV ADVERTENCIA: RIESGO DE acidosis láctica EXACERBACIONES de la hepatitis B tras la interrupción del Epivir-HBV. Y RIESGO DE VIH-1 RESISTENCIA SI Epivir-HBV es utilizado en pacientes con reconocidos ni tratados por VIH-1. La acidosis láctica y hepatomegalia severa. La acidosis láctica y hepatomegalia severa con esteatosis, incluyendo casos fatales, han sido reportados con el uso de análogos de nucleósidos solos o en combinación, incluyendo Epivir-HBV. Suspender el tratamiento si los hallazgos clínicos o de laboratorio que sugieran acidosis láctica o hepatotoxicidad pronunciada ocurren ver Advertencias y precauciones (5.1). Las exacerbaciones de la hepatitis B tras la interrupción de Epivir-HBV. exacerbaciones agudas graves de hepatitis B han sido reportados en pacientes que han interrumpido el tratamiento contra la hepatitis B (incluyendo Epivir-HBV). La función hepática debe ser monitoreado de cerca, clínico y de laboratorio de seguimiento durante al menos varios meses en pacientes que interrumpieron el tratamiento contra la hepatitis B. En su caso, la iniciación de la terapia anti hepatitis B puede estar justificada véase Advertencias y precauciones (5.2). Riesgo de VIH-1 Resistencia si Epivir-HBV se utiliza en pacientes con reconocidos ni tratados infección VIH-1. Epivir-HBV no está aprobado para el tratamiento de la infección por VIH-1, ya que la dosis de lamivudina Epivir-HBV es subtherapeutic y la monoterapia no es apropiado para el tratamiento de la infección por VIH-1. VIH-1 la resistencia puede surgir en pacientes infectados B hepatitis crónica con infección reconocidos ni tratados por VIH-1. Asesoramiento y pruebas deben ofrecerse a todos los pacientes antes de iniciar el tratamiento con EPIVIR VHB y periódicamente durante el tratamiento ver Advertencias y precauciones (5.3). Indicaciones y uso de Epivir-HBV Epivir-HBV está indicado para el tratamiento de la infección por el virus de la hepatitis B (VHB) crónica asociada con evidencia de replicación viral de la hepatitis B y la inflamación hepática activa ver Estudios clínicos (14.1, 14.2). Los siguientes puntos deben ser considerados al iniciar el tratamiento con Epivir-HBV: Epivir-HBV no ha sido evaluada en pacientes pediátricos menores de 2 años de edad con infección crónica por VHB. Epivir-HBV Dosis y Administración de Consejería y Pruebas de VIH VIH asesoramiento y las pruebas deben ofrecerse a todos los pacientes antes de iniciar el tratamiento con Epivir-HBV y periódicamente durante el tratamiento, debido al riesgo de aparición de resistencia al VIH-1 y la limitación de opciones de tratamiento si Epivir - HBV se prescribe para el tratamiento de la infección crónica por hepatitis B en un paciente que ha no reconocido infección por VIH-1 o adquiere la infección por VIH-1 durante el tratamiento véase Advertencias y precauciones (5.3). Dosis en pacientes adultos La dosis oral recomendada de EPIVIRHBV es de 100 mg una vez al día. Dosis en pacientes pediátricos La dosis oral recomendada de EPIVIRHBV para pacientes pediátricos de 2 a 17 años es de 3 mg por kg una vez al día hasta una dosis máxima diaria de 100 mg. La formulación en solución oral debe prescribirse a pacientes que requieren una dosis menor de 100 mg o si no puede tragar las tabletas. Ajuste de la dosis en pacientes adultos con insuficiencia renal: recomendaciones de dosis para pacientes adultos con función renal reducida se proporcionan en la Tabla 1 ver Farmacología Clínica (12.3). Tabla 1. La dosis de Epivir-HBV en pacientes adultos con insuficiencia renal: Aclaramiento de creatinina (ml / min) Después de la corrección de la dosis para la insuficiencia renal, no es necesario modificar la dosis adicional de Epivir-HBV después de la hemodiálisis de rutina (4 horas) o peritoneal la diálisis ver Farmacología clínica (12.3). No hay datos suficientes para recomendar una dosis específica de Epivir-HBV en pacientes pediátricos con insuficiencia renal. Instrucciones para la administración importantes Epivir-HBV no debe utilizarse con otros medicamentos que contengan lamivudina o medicamentos que contengan emtricitabina ver Advertencias y precauciones (5.4). La evaluación de los pacientes durante el tratamiento Los pacientes deben ser controlados regularmente durante el tratamiento por un médico con experiencia en el tratamiento de la hepatitis crónica B. Durante el tratamiento, las combinaciones de este tipo de eventos tales como el retorno de la ALT persistentemente elevado, el aumento de los niveles de ADN del VHB con el tiempo después de un descenso inicial por debajo límite de ensayo, la progresión de los signos clínicos o síntomas de enfermedad hepática, y / o empeoramiento de los resultados necroinflamatoria hepática puede ser considerado como un reflejo potencialmente la pérdida de la respuesta terapéutica. Tales observaciones deben tenerse en cuenta al determinar la conveniencia de continuar el tratamiento con Epivir-HBV. La duración óptima del tratamiento, la durabilidad de seroconversiones HBeAg se producen durante el tratamiento, y la relación entre los resultados de respuesta al tratamiento y a largo plazo, como el carcinoma hepatocelular o la cirrosis descompensada no se conocen. Formas farmacéuticas y concentraciones con sabor líquido, que contiene 5 mg de lamivudina por 1 ml. Contraindicaciones Epivir-HBV está contraindicado en pacientes que han experimentado una reacción de hipersensibilidad (por ejemplo, anafilaxis) a la lamivudina oa cualquiera de los componentes de los comprimidos o solución oral. Advertencias y precauciones de acidosis láctica y hepatomegalia severa con esteatosis acidosis láctica y hepatomegalia severa con esteatosis, incluyendo casos fatales, han sido reportados con el uso de análogos de nucleósidos solos o en combinación, incluyendo Epivir-HBV y otros antirretrovirales. La mayoría de estos casos han sido en mujeres. La obesidad y la exposición prolongada a nucleósidos pueden ser factores de riesgo. La mayoría de estos informes han descrito pacientes que reciben análogos de nucleósidos para el tratamiento de la infección por el VIH, pero ha habido informes de acidosis láctica en pacientes tratados con lamivudina para la hepatitis B. especial debe realizarse con cautela cuando se administre Epivir-HBV a cualquier paciente con factores de riesgo conocidos para enfermedad hepática sin embargo, también se han reportado casos en pacientes sin factores de riesgo conocidos. El tratamiento con Epivir-HBV debe suspenderse en cualquier paciente que desarrolle hallazgos clínicos o de laboratorio que sugieran acidosis láctica o hepatotoxicidad pronunciada (que puede incluir hepatomegalia y esteatosis, aún en ausencia de elevaciones pronunciadas de transaminasas). Exacerbación de la hepatitis después de la interrupción del tratamiento La evidencia clínica y de laboratorio de las exacerbaciones de la hepatitis haber ocurrido después de la interrupción de Epivir-HBV (éstos se han detectado principalmente por elevaciones de ALT en suero, además de la reaparición de ADN del VHB comúnmente observado después de interrumpir el tratamiento ver Tabla 4 para obtener más información con respecto a la frecuencia de las elevaciones de ALT post-tratamiento) ver Reacciones adversas (6.1). Aunque la mayoría de los eventos parecen haber sido autolimitada, las muertes se han reportado en algunos casos. La relación causal de la exacerbación de la hepatitis después de la interrupción de Epivir-HBV no se ha establecido claramente. Los pacientes deben ser estrechamente monitorizados, clínico y de laboratorio de seguimiento durante al menos varios meses después de interrumpir el tratamiento con Epivir-HBV. No hay pruebas suficientes para determinar si la reiniciación de Epivir-HBV altera el curso de las exacerbaciones post-tratamiento de hepatitis. El riesgo de resistencia del VIH-1 si Epivir-HBV se utiliza en pacientes con reconocidos ni tratados infección VIH-1 tabletas Epivir-HBV y la solución oral contiene una dosis de lamivudina menor que la dosis de lamivudina en los siguientes medicamentos utilizados para tratar la infección por VIH-1: (abacavir, lamivudina y zidovudina) tabletas de la formulación y la dosis de lamivudina en Epivir-HBV no están aprobados para pacientes co-infectados con VHB y VIH. Si se toma la decisión de administrar lamivudina a estos pacientes, la dosis más alta indicado para la terapia del VIH se debe utilizar como parte de un régimen de combinación apropiada, y la información de prescripción para EPIVIR, Combivir Epzicom o Trizivir así como para Epivir-HBV debe ser consultado. asesoramiento y pruebas del VIH deben ofrecerse a todos los pacientes antes de comenzar Epivir-HBV y periódicamente durante el tratamiento, debido al riesgo de aparición rápida del VIH resistentes y la limitación de opciones de tratamiento si Epivir-HBV se prescribe para tratar la hepatitis B crónica en un paciente que tiene reconocidos ni tratados infección VIH-1 o adquiere la infección por VIH-1 durante el tratamiento. La administración conjunta con otros medicamentos que contengan lamivudina o emtricitabina No coadministrar Epivir-HBV con otros productos que contengan lamivudina incluyendo Epivir (lamivudina), Combivir (lamivudina / zidovudina), EPZICOM (abacavir / lamivudina), o TRIZIVIR (abacavir / lamivudina / zidovudina). No coadministrar Epivir-HBV con productos que contengan emtricitabina-incluyendo ATRIPLA (emtricitabina / tenofovir disoproxil fumarato). Aparición de resistencia asociada a HBV Sustituciones En los ensayos clínicos controlados, se detectó HBV mutante YMDD-en sujetos con el Epivir-HBV-reaparición de ADN del VHB después de una disminución inicial por debajo del límite de ensayo de solución de hibridación ver Microbiología (12.4). Los sujetos tratados con Epivir-HBV (adultos y niños) con VHB YMDD-mutante a las 52 semanas mostraron respuestas al tratamiento disminuidos en comparación con los sujetos tratados con Epivir-HBV sin evidencia de sustituciones YMDD, entre ellos los siguientes: menores tasas de seroconversión de HBeAg y pérdida de HBeAg (no mayor que los que recibieron placebo), el retorno más frecuente de ADN del VHB positivo, y elevaciones de la ALT más frecuentes. En los ensayos controlados, cuando los sujetos desarrollaron YMDD del VHB-mutante, tuvieron un aumento en el ADN del VHB y ALT de sus propios niveles anteriores durante el tratamiento. La progresión de la hepatitis B, incluyendo la muerte, se ha reportado en algunos pacientes con HBV mutante YMDD-, incluidos los motivos de la configuración de trasplante de hígado y de otros ensayos clínicos. En la práctica clínica, la vigilancia de los niveles de ALT y ADN del VHB durante el tratamiento con Epivir-HBV puede ayudar en las decisiones de tratamiento si se sospecha la aparición de mutantes virales. Reacciones adversas Las siguientes reacciones adversas se discuten en mayor detalle en otras secciones del etiquetado: El riesgo de aparición de la infección por VHB resistente a ver Advertencias y precauciones (5.4). La experiencia clínica Ensayos Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica. Las reacciones adversas en los ensayos clínicos de adultos con infección por el virus de la hepatitis B crónica: reacciones clínicas adversas (independientemente de la evaluación de causalidad investigadores) informaron en mayor o igual a 10 de los sujetos que recibieron Epivir-HBV e informaron a un ritmo mayor que el placebo se enumeran en la tabla 2. Tabla 2. Reacciones adversas clínicas una reportado en 10 de los sujetos que recibieron Epivir-HBV de 52 a 68 semanas y en una mayor incidencia que con placebo (ensayos 1-3) a Incluye los eventos adversos, independientemente de la gravedad y la evaluación de la causalidad. anormalidades de laboratorio especificados reportados en los sujetos que recibieron Epivir-HBV e informaron a un ritmo mayor que en los sujetos que recibieron placebo se enumeran en la Tabla 3. Tabla 3. Las frecuencias de las anomalías de laboratorio especificados durante el tratamiento con una frecuencia mayor en los sujetos tratados con Epivir - VHB que con placebo (ensayos 13) una prueba (nivel anormal) sujetos con Anormalidad / Observaciones sujetos con suero lipasa 2,5 x LSN b CPK 7 x plaquetas de referencia 50.000 / mm 3 a Incluye temas tratados durante 52 a 68 semanas. b Incluye observaciones durante y después del tratamiento en los 2 ensayos controlados con placebo que recogen esta información. LSN límite superior de la normalidad. En sujetos seguidos durante hasta 16 semanas después de la interrupción del tratamiento, se observaron elevaciones de ALT post-tratamiento con mayor frecuencia en sujetos que habían recibido Epivir-HBV que en los sujetos que habían recibido placebo. Una comparación de las elevaciones de ALT entre las semanas 52 y 68 en los sujetos que abandonaron Epivir-HBV en la semana 52 y los sujetos en los mismos ensayos que recibieron placebo durante todo el ciclo de tratamiento se muestra en la Tabla 4. Tabla 4. posteriores al tratamiento con elevaciones de la ALT-Active-n tratamiento de Seguimiento (Rutas 1 y 3) Los sujetos con niveles de ALT Altura / sujetos con las observaciones de un ALT 2 x valor basal ALT 3 x valor basal c ALT 500 UI / L ALT 2 x valor basal a Cada objeto puede ser representado en una o más categoría. b Durante la fase de tratamiento. c comparable a un grado 3 toxicidad de acuerdo con criterios de la OMS modificados. LSN límite superior de la normalidad. Reacciones Adversas en los ensayos clínicos de pacientes pediátricos con infección por el virus de la hepatitis B crónica: reacciones adversas más comúnmente observadas en los ensayos pediátricos fueron similares a los ensayos en adultos. elevaciones de transaminasas después del tratamiento se observaron en algunos sujetos siguieron después de la cesación de Epivir-HBV. Experiencia post-comercialización Además de las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos, se han notificado las siguientes reacciones adversas durante el uso postcomercialización de Epivir-HBV. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño desconocido, no siempre es posible estimar de forma fiable la frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Estas reacciones han sido elegidos para su inclusión debido a una combinación de su gravedad, frecuencia de los informes, o con posibilidades de conexión causal con lamivudina. Trastornos de la sangre y del sistema Lympatic. La trombocitopenia. Endocrino y metabólico. La hiperglucemia. Sanguínea y linfática. Anemia (incluyendo aplasia pura de células rojas y anemias severas progresando con terapia), linfadenopatía, esplenomegalia. Hepático y pancreático. La acidosis láctica y esteatosis, exacerbación después del tratamiento de la hepatitis ver el recuadro de advertencia. pancreatitis. Hipersensibilidad. La anafilaxia, urticaria. Musculoesquelético. Calambres, rabdomiólisis. Nervioso. Parestesia, neuropatía periférica. Respiratorio. Ruidos respiratorios anormales / sibilancias. Piel. Alopecia, prurito, rash. Interacciones con otros medicamentos Lamivudina se elimina predominantemente en la orina por secreción catiónica orgánica activa. La posibilidad de interacciones con otros medicamentos administrados al mismo tiempo se debe considerar, especialmente cuando su principal vía de eliminación es la secreción renal activa a través del sistema de transporte catiónico orgánico (por ejemplo trimetoprim). No hay datos disponibles sobre las interacciones con otros medicamentos que tienen los mecanismos de depuración renal similar a la de la lamivudina. USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS Embarazo Embarazo categoría C. No existen estudios adecuados y bien controlados de Epivir-HBV en mujeres embarazadas. Dado que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, Epivir-HBV debe utilizarse durante el embarazo sólo si los beneficios potenciales superan los riesgos potenciales para el feto. Antirretroviral Registro de embarazos: Para monitorear los resultados materno-fetales de las mujeres embarazadas expuestas a la lamivudina, un registro del embarazo se ha establecido. Se anima a los proveedores sanitarios a registrar a sus pacientes llamando al 1-800-258-4263. Los datos en animales. estudios de reproducción animal en ratas y conejos no revelaron evidencia de teratogenicidad. Los estudios de reproducción se han realizado en ratas y conejos a dosis administradas por vía oral hasta 4.000 mg / kg / día y 1.000 mg / kg / día, respectivamente, produciendo niveles plasmáticos hasta aproximadamente 60 veces superior al de la dosis para adultos VHB. Evidencia de la mortalidad embrionaria temprana se observó en el conejo a niveles de exposición similares a los observados en los seres humanos, pero no había indicios de este efecto en las ratas a niveles de exposición hasta 60 veces mayores que en humanos. Los estudios en ratas y conejos preñados mostraron que la lamivudina se transfiere al feto a través de la placenta. Madres lactantes Lamivudina se excreta en la leche humana. Las muestras de leche materna obtuvieron a partir de 20 madres que recibieron monoterapia de lamivudina (300 mg dos veces al día, 6 veces la dosis recomendada para la hepatitis infección B) o la terapia de combinación (150 mg de lamivudina dos veces al día 3 veces la dosis recomendada para la infección por hepatitis B y 300 mg de zidovudina dos veces al día) tenían concentraciones medibles de lamivudina. Debido al potencial de reacciones adversas graves en lactantes, se debe tomar la decisión de suspender Epivir-HBV teniendo en cuenta la importancia de continuar el tratamiento de la hepatitis B de la madre y los conocidos beneficios de la lactancia materna. Uso Pediátrico Epivir-HBV está indicado para el tratamiento de la infección crónica por el virus de la hepatitis B en pacientes pediátricos de 2 a 17 años ver Indicaciones y uso (1), Farmacología Clínica (12.3), Estudios Clínicos (14.2). No se ha establecido la seguridad y eficacia de Epivir-HBV en pacientes pediátricos menores de 2 años. Uso geriátrico Los estudios clínicos de Epivir-HBV no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. En general, la dosis para un paciente anciano debe ser cauteloso, reflejando la mayor frecuencia de disminución hepática, renal o cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otra terapia con medicamentos. En particular, debido a la lamivudina se excreta principalmente por el riñón y los pacientes de edad avanzada son más propensos a padecer disfunción renal, la función renal debe ser monitoreada y ajustes de dosis debe hacerse en consecuencia véase Dosis y Administración (2.4), Farmacología Clínica (12.4). Pacientes con insuficiencia renal Reducción de la función de la dosis de Epivir-HBV se recomienda para pacientes con función renal alterada ver Dosis y Administración (2.4), Farmacología Clínica (12.3). Los pacientes con deterioro de la función hepática No es necesario ajustar la dosis de lamivudina en pacientes con deterioro de la función hepática. Sobredosis No hay antídoto conocido para Epivir-HBV. En caso de sobredosis, el paciente debe ser controlado, y el tratamiento estándar de soporte utilizado, según se requiera. Debido a que una cantidad insignificante de lamivudina se eliminó mediante hemodiálisis (4 horas), la diálisis peritoneal ambulatoria continua, y la diálisis peritoneal automatizada, no se sabe si la hemodiálisis continuo proporcionaría un beneficio clínico en un evento de lamivudina sobredosis. Epivir-HBV Descripción Epivir-HBV es un análogo nucleósido sintético con actividad contra el VHB. El nombre químico de la lamivudina es (2R, cis) -4-amino-1- (2-hidroximetil-1,3-oxatiolan-5-il) - (1H) pirimidin-2-ona. La lamivudina es el enantiómero (-) de un análogo de didesoxi de citidina. La lamivudina también se ha referido como (-) 2-tiacitidina. Tiene una fórmula molecular de C 8 H 11 N 3 O 3 S y un peso molecular de 229,3. Tiene la siguiente fórmula estructural: La lamivudina es un blanco para cristalino sólido de color blanquecino con una solubilidad de aproximadamente 70 mg por ml en agua a 20C. tabletas Epivir-HBV son para administración oral. Cada comprimido contiene 100 mg de lamivudina y los ingredientes inactivos hipromelosa, macrogol 400, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, polisorbato 80, óxido de hierro rojo, glicolato sódico de almidón, dióxido de titanio y óxido de hierro amarillo. la solución oral de Epivir-HBV es para administración oral. Un mililitro (1 ml) de solución oral de Epivir-HBV contiene 5 mg de lamivudina (5 mg por ml) en una solución acuosa y los ingredientes inactivos artificiales sabores de fresa y plátano, ácido cítrico (anhidro), metilparabeno, propilenglicol, propilparabeno, citrato de sodio (dihidratado), y sacarosa (200 mg). Epivir-HBV - Mecanismo de Farmacología Clínica de Acción Lamivudina es un agente antiviral ver Microbiología (12.4). Farmacocinética en Adultos: Las propiedades farmacocinéticas de lamivudina han sido estudiados como dosis orales únicas y múltiples que van desde 5 mg a 600 mg por día, administrada a los pacientes infectados por el VHB. Absorción y biodisponibilidad: Después de una dosis oral única de 100 mg, la concentración pico de lamivudina en suero (Cmax) en pacientes infectados por el VHB (estado estable) y sujetos sanos (dosis única) fue de 1,28 hora por ml, respectivamente. La biodisponibilidad relativa de la solución oral de tabletas y se demostró en sujetos sanos. Aunque la solución demostró una concentración sérica máxima ligeramente superior (C max), no hubo diferencia significativa en la exposición sistémica (AUC) entre la solución oral y la tableta. Por lo tanto, la solución oral y la tableta se pueden usar indistintamente. Después de la administración oral de lamivudina una vez al día para los adultos infectados por el VHB, el AUC y Cmax aumentaron en proporción a la dosis en el intervalo de 5 mg a 600 mg una vez al día. La biodisponibilidad absoluta en 12 sujetos adultos fue de 86 13 para el 10-mg por ml solución oral. Efecto de los alimentos sobre la absorción oral: La tableta de 100 mg se administra por vía oral a 24 sujetos sanos en 2 ocasiones, una vez en el estado de ayuno y una vez con alimentos (comida estándar: 967 kcal 67 gramos de grasa, proteína 33 gramos, 58 gramos de hidratos de carbono) . No hubo diferencia significativa en la exposición sistémica (AUC) en los estados alimentación y de ayuno. Distribución: El volumen de distribución aparente después de la administración IV de lamivudina a 20 sujetos infectados por el VIH-1 asintomáticos fue de 1,3 a 0,4 l por kg, lo que sugiere que la lamivudina se distribuye en los espacios extravasculares. El volumen de distribución es independiente de la dosis y no se correlacionó con el peso corporal. La unión de lamivudina a las proteínas plasmáticas es inferior al 36 e independiente de la dosis. Los estudios in vitro mostraron que el intervalo de concentración de 0,1 a 100 mcg por ml, la cantidad de lamivudina asociada con eritrocitos varió desde 53 hasta 57 y era independiente de la concentración. Metabolismo: El metabolismo de lamivudina constituye una vía menor de eliminación. En los seres humanos, el único metabolito conocido de lamivudina es el metabolito trans-sulfóxido. En 9 sujetos sanos que recibieron 300 mg de lamivudina como dosis oral única, un total de 4,2 (intervalo de 1,5 a 7,5) de la dosis se excreta como metabolito trans-sulfóxido en la orina, la mayoría de los cuales se excreta en las primeras 12 horas . Las concentraciones en suero del metabolito trans-sulfóxido no se han determinado. Eliminación: La mayoría de lamivudina se elimina inalterado en la orina por secreción catiónica orgánica activa. En 9 sujetos sanos que recibieron una sola dosis oral de 300 mg de lamivudina, el aclaramiento renal fue de 199,7 SD) del aclaramiento total de lamivudina. En la mayoría de los ensayos de dosis única en sujetos infectados por el VIH-1, los sujetos infectados por el VHB, o sujetos sanos con toma de muestras de suero durante 24 horas después de la dosificación, la eliminación media observada vida media (t SD). El aclaramiento oral y vida media de eliminación fueron independientes de la dosis y el peso corporal en un rango de dosificación oral de 0,25 a 10 mg por kg. Poblaciones especiales: Los adultos con insuficiencia renal: Las propiedades farmacocinéticas de lamivudina se han determinado en sujetos sanos y en pacientes con insuficiencia renal, con o sin hemodiálisis (Tabla 5). Tabla 5. Parámetros farmacocinéticos (media ± SD) de dosis-normalizada a una única de 100 mg de dosis oral de lamivudina en pacientes con distintos grados de exposición Renal Function (AUC), Cmax. y la vida media aumentó con la disminución de la función renal (según lo expresado por el aclaramiento de creatinina). Aclaramiento aparente total oral (CL / F) de lamivudina disminuyó a medida que disminuye el aclaramiento de creatinina. Tmáx no se vio afectada significativamente por la función renal. Sobre la base de estas observaciones, se recomienda que la dosis de lamivudina ser modificada en pacientes con insuficiencia renal ver Dosis y Administración (2.4). La hemodiálisis aumenta el aclaramiento de lamivudina desde una media de 64 a 88 ml por min sin embargo, la longitud de tiempo de la hemodiálisis (4 horas) fue insuficiente para alterar significativamente la exposición media lamivudina después de una administración de dosis única. diálisis peritoneal continua ambulatoria y diálisis peritoneal automatizada tienen efectos insignificantes sobre el aclaramiento de lamivudina. Por lo tanto, se recomienda, después de la corrección de la dosis para la depuración de creatinina, que no modificación de la dosis adicional se realizará después de la hemodiálisis de rutina o diálisis peritoneal. No se sabe si la lamivudina puede eliminarse mediante hemodiálisis continua (24 horas). Los pacientes pediátricos con insuficiencia renal: El efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de lamivudina en pacientes pediátricos con hepatitis B crónica no se conoce. Los adultos con insuficiencia hepática: Las propiedades farmacocinéticas de lamivudina en pacientes adultos con insuficiencia hepática se muestran en la Tabla 6. Los sujetos fueron estratificados según la gravedad de la insuficiencia hepática. Tabla 6. Parámetros farmacocinéticos (media ± SD) de dosis normalizada a una sola dosis de 100 mg de lamivudina en sujetos con insuficiencia hepática normal o deterioro de la función hepática un impedimento evaluada por la prueba de aliento aminopirina. Los parámetros farmacocinéticos no se vieron alterados por la disminución de insuficiencia hepática. Por lo tanto, no se requiere ajuste de la dosis de lamivudina en pacientes con deterioro de la función hepática. La seguridad y eficacia de Epivir-HBV no se han establecido en la presencia de enfermedad hepática descompensada ver Indicaciones y uso (1). Adultos post-hepática Trasplante: Catorce sujetos infectados por el VHB recibieron trasplante de hígado después del tratamiento con lamivudina y evaluaciones farmacocinéticas completado el momento del reclutamiento, 2 semanas después de 100 mg una vez al día (antes del trasplante), y 3 meses después del trasplante, no hubo diferencias significativas en los parámetros farmacocinéticos. La exposición global de lamivudina se ve afectada principalmente por la insuficiencia renal, en consecuencia, los pacientes de trasplante con insuficiencia renal tenían una exposición general más altos que los pacientes con función renal normal. La seguridad y eficacia de Epivir-HBV no se han establecido en esta población ver Indicaciones y uso (1). Los sujetos pediátricos: Se evaluaron la farmacocinética de lamivudina en un estudio de búsqueda de dosis de 28 días en 53 pacientes pediátricos con hepatitis B crónica sujetos con edades entre 2 y 12 años fueron asignados al azar para recibir lamivudina 0,35 mg por kg dos veces al día, 3 mg por kg una vez al día, 1,5 mg por kg dos veces al día, o 4 mg por kg dos veces al día. Sujetos con edades entre 13 y 17 años recibieron lamivudina 100 mg una vez al día. Lamivudine T max fue de 0,5 a 1 hora. En general, tanto la Cmax y la exposición (AUC) mostraron proporcionalidad de la dosis en el rango de dosis estudiado. aclaramiento oral de peso con corrección fue mayor a los 2 años y se redujo de 2 a 12 años, donde los valores estaban entonces similares a los observados en adultos. Una dosis de 3 mg por kg una vez al día produjo una AUC en estado estacionario lamivudina (media de 5.953 ng 1,562 SD) similar a la asociada con una dosis de 100 mg por día en adultos. Sexo: No hay diferencias de género significativas en la farmacocinética de lamivudina. Raza: No hay diferencias raciales significativas en la farmacocinética de lamivudina. Interacción con otros medicamentos: interferón alfa: Las dosis múltiples de lamivudina y una sola dosis de interferón se administraron conjuntamente a 19 sujetos sanos de sexo masculino en un estudio de farmacocinética. Los resultados indicaron una reducción 10 en AUC lamivudina, pero ningún cambio en los parámetros farmacocinéticos de interferón cuando los 2 fármacos se administraron en combinación. Todos los demás parámetros farmacocinéticos (C máx. Tmáx. Y t) se mantuvieron sin cambios. No hubo interacción farmacocinética significativa entre lamivudina y el interferón alfa en este ensayo. La ribavirina: Los datos in vitro indican ribavirina reduce la fosforilación de la lamivudina, estavudina y zidovudina. Sin embargo, no hay farmacocinéticos (por ejemplo, las concentraciones plasmáticas o intracelular trifosforilado concentraciones del metabolito activo) o farmacodinámica (por ejemplo, pérdida de supresión virológica / VHC-1 VIH) interacción se observó cuando la ribavirina y lamivudina (n 18), estavudina (n 10), o zidovudina ( n 6) se administraron conjuntamente como parte de un régimen multi-fármaco para VIH1 / VHC sujetos coinfectados. Trimetoprim / sulfametoxazol: Lamivudina y trimetoprim / sulfametoxazol (TMP / SMX) se administraron conjuntamente a 14 sujetos seropositivos en un solo centro, abierto, aleatorizado, ensayo cruzado. Cada sujeto recibió tratamiento con una dosis única de 300 mg de lamivudina y 160 mg TMP / SMX 800 mg una vez al día durante 5 días con la administración concomitante de 300 mg de lamivudina con la quinta dosis en un diseño cruzado. La coadministración de TMP / SMX con lamivudina resultó en un incremento del 44 36 en el aclaramiento renal lamivudina. Las propiedades farmacocinéticas de TMP y SMX no fueron alterados por la administración conjunta con lamivudina. Zidovudina: La lamivudina y zidovudina se administraron conjuntamente a 12 sujetos asintomáticos seropositivos adultos en un solo centro, abierto, aleatorizado, ensayo cruzado. No se observaron diferencias significativas en el aclaramiento total para AUC o lamivudina o zidovudina cuando los 2 fármacos se administraron juntos. La administración conjunta de lamivudina con zidovudina resultó en un aumento del 39 SD) en la C max de zidovudina. Mecanismo de Acción de Microbiología: La lamivudina es un análogo nucleósido sintético. Intracelularmente, lamivudina se fosforila a sus activos polimerasas 5-ADN. Actividad antiviral: Actividad de lamivudina frente al VHB en cultivo celular se evaluó en células 2.2.15 transfectadas con el ADN del VHB, células HB611, y hepatocitos primarios humanos infectados. Los valores de EC50 (la concentración de fármaco necesaria para reducir el nivel de ADN HBV extracelular por 50) varió de 0,01 M (1,3 mcg por ml) dependiendo de la duración de la exposición de las células a la lamivudina, el sistema modelo de células, y el protocolo utilizado . Consulte la información de prescripción EPIVIR para obtener información sobre la actividad de la lamivudina frente a la resistencia del VIH: cepas resistentes a lamivudina se identificaron en pacientes con fallo virológico, definido utilizando ensayo de solución de hibridación como la detección de ADN del VHB en suero en 2 o más ocasiones después de no poder detectar ADN del VHB en 2 o más ocasiones y se define cuando se utiliza el ensayo de PCR como un registro superior a 1 aumento de 10 (10 veces) en el ADN del VHB en suero desde el nadir durante el tratamiento de un sujeto que tenía una primera respuesta virológica. VHB resistente a lamivudina aísla desarrollar sustituciones rtM204V / I en el motivo YMDD del dominio catalítico de la transcriptasa inversa viral. rtM204V / I sustituciones son frecuentemente acompañadas de otras sustituciones (rtV173L, rtL180M) que mejoran el nivel de resistencia a la lamivudina o actuar como sustituciones compensatorias mejora de la eficiencia de la replicación. Otras sustituciones detectados en cepas del VHB resistentes a lamivudina incluyen rtL80I y rtA181T. En 4 ensayos clínicos controlados en adultos con infección por el virus de la hepatitis B crónica HBeAg-positivo (CHB), se detectó VHB YMDD-mutante en 81 de 335 sujetos que recibieron Epivir-HBV 100 mg una vez al día durante 52 semanas. La prevalencia de las sustituciones de YMDD fue de menos de 10 en cada uno de estos ensayos para los sujetos estudiados a las 24 semanas y aumentó a una media de 24 (rango de 4 ensayos: 16 a 32) a las 52 semanas. En los datos limitados de un ensayo de seguimiento a largo plazo en sujetos que siguió a 100 mg por día Epivir-HBV después de uno de estos ensayos, las sustituciones YMDD aumentaron más de 18 (10 de 57) en 1 año a 41 (20 de 49) , 53 (27 de 51), y 69 (31 de 45) después de 2, 3, y 4 años de tratamiento, respectivamente. Durante el período de tratamiento de 5 años, la proporción de sujetos que desarrollaron YMDD-mutante HBV en cualquier momento era 69 (40 de 58). En un ensayo controlado, los sujetos no tratados previamente con HBeAg positivo CHB fueron tratados con Epivir-HBV o Epivir-HBV más terapia de combinación de adefovir dipivoxil. Después de 104 semanas de tratamiento, se detectó VHB YMDD-mutante en 7 de los 40 (18) sujetos que recibieron el tratamiento combinado en comparación con 15 de 35 (43) sujetos que reciben terapia con sólo el Epivir-HBV. En otro ensayo controlado, la terapia de combinación fue evaluada en sujetos adultos con HBC HBeAg-positivos que tenían HBV mutante YMDD-y la disminución de la respuesta clínica y virológica a Epivir-HBV. Después de 52 semanas de Epivir-HBV más terapia de combinación de adefovir dipivoxil (n 46) o la terapia sólo con Epivir-HBV (n 49), YMDDmutant VHB se detectó con menor frecuencia en los sujetos que recibieron la terapia de combinación, 62 frente a 96. Un ensayo publicado sugiere que la tasas de resistencia a lamivudina en pacientes tratados por CHB HBeAg-negativos parecen ser más variable (de 0 a 27 a 1 año y de 10 a 56 el 2 años). Los sujetos pediátricos. En un ensayo controlado en pacientes pediátricos, se detectó VHB YMDD-mutante en 31 de 166 (19) sujetos que recibieron Epivir-HBV durante 52 semanas. Para un subgrupo que se mantuvo en la terapia con Epivir-HBV en un ensayo de seguimiento, las sustituciones de YMDD aumentaron de 24 (29 de 121) a los 12 meses a 59 (68 de 115) a los 24 meses y 64 (66 de 103) en 36 meses de tratamiento con Epivir-HBV. Resistencia cruzada: VHB sustituciones asociadas a la resistencia que contiene lamivudina (rtL180M, rtM204I, rtM204V, rtL180M y rtM204V, rtV173L y rtL180M y rtM204V) conservan la susceptibilidad a adefovir dipivoxil, pero han reducido la sensibilidad a entecavir (30 veces) y telbivudina (mayor de 100 veces ). Las asociadas a la resistencia a lamivudina sustitución resultados rtA181T en respuesta disminuida al adefovir y telbivudina. Del mismo modo, el VHB con sustituciones asociadas con resistencia a entecavir (I169T / M250V y T184G / S202I) tienen reducciones mayor de 1.000 veces en la susceptibilidad a la lamivudina. No Clínica Toxicología Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad Carcinogénesis: estudios de carcinogenicidad a largo plazo con lamivudina en ratones y ratas no mostró evidencia de potencial carcinogénico en exposiciones de hasta 34 veces (ratones) y 200 veces (ratas) las observadas en humanos a la recomendada dosis terapéutica para la hepatitis crónica B. Mutagénesis: Lamivudina no era activo en una pantalla de mutagenicidad microbiana o un ensayo de transformación celular in vitro, pero mostró débil en actividad mutagénica vitro en un ensayo citogenético utilizando linfocitos humanos cultivados y en el ensayo de linfoma de ratón. Sin embargo, la lamivudina no mostró evidencia de genotoxicidad in vivo en ratas en dosis orales de hasta 2.000 mg por kg produciendo niveles plasmáticos de 60 a 70 veces los de los humanos a la dosis recomendada para la hepatitis B crónica deterioro de la fertilidad: En un estudio de la función reproductora, lamivudina administrado a ratas en dosis de hasta 4.000 mg por kg por día, produciendo niveles plasmáticos de 80 a 120 veces mayores que en humanos, no reveló ninguna evidencia de alteración de la fertilidad y ningún efecto sobre la supervivencia, el crecimiento y el desarrollo hasta el destete Almacenar a 25F) ver Temperatura ambiente controlada USP. Botellas de 240 ml (NDC 0173-0663-00) con cierres a prueba de niños. Este producto no requiere reconstitución. Almacenar a temperatura ambiente controlada de 20F) (véase USP) en frascos bien cerrados. EPIVIR, Combivir, Epzicom y Trizivir son marcas comerciales del grupo de compañías de ViiV Healthcare registrados. Las otras marcas mencionadas son marcas registradas de sus respectivos propietarios y no son marcas comerciales del grupo de compañías GlaxoSmithKline. Los fabricantes de estas marcas no están afiliados con y no respaldan el grupo de compañías GlaxoSmithKline o sus productos. Todos los derechos reservados. Es posible que haya nueva información. Esta información no reemplaza la consulta con su médico acerca de su condición o tratamiento médico. La acidosis láctica puede ser difícil de identificar antes de tiempo porque los síntomas pueden parecer síntomas de otros problemas de salud. En algunos casos estos problemas en el hígado pueden conducir a la muerte. El empeoramiento de la enfermedad hepática. El empeoramiento de la enfermedad hepática puede ser grave y puede conducir a la muerte. Resistente al virus de la hepatitis B (VHB). Si esto sucede, su enfermedad hepática puede empeorar y puede conducir a la muerte. Informe a su médico de inmediato si usted tiene algún síntoma nuevo. Evitar hacer cosas que puedan propagar la infección por VHB a otros. Siempre practicar el sexo seguro mediante el uso de un condón de látex o poliuretano para reducir el riesgo de contacto sexual con semen, secreciones vaginales o sangre. Usted puede preguntar a su proveedor de atención médica para obtener información acerca de esta vacuna. Informe a su médico acerca de todos los medicamentos que toma, incluidos los medicamentos con receta y sin receta médica, las vitaminas y los suplementos a base de hierbas. Informe a su médico acerca de cualquier síntoma nuevo que tenga. Para obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico. Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088. Puede hacerles daño. Si desea más información, hable con su proveedor de atención médica. EPIVIR, Combivir, Epzicom y Trizivir son marcas comerciales del grupo de compañías de ViiV Healthcare registrados. 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